沃森生物以新替旧疑窦疫苗故事说不完存危机

一个泡沫破灭后，沃森生物似乎在吹一个更大的泡泡。3月9日，沃森生物（300142）公告称，公司于2011年12月28日申请撤回了9价肺炎球菌多糖结合疫苗（简称9价疫苗）的临床研究申请，停止了9价疫苗的研发工作。9价疫苗是沃森生物2010年11月IPO上市时，许诺给投资者的公司在研重磅产品之一。而该疫苗停止临床却是3月5日云南省药监局网站公告宣布的，沃森生物信息披露遭到了质疑。3月13日，沃森生物证券事务部人士回应记者称：“公司已经在公告中披露了所有信息。”在公告中公司方面称，由于申报13价肺炎疫苗的临床并获受理，13价肺炎疫苗功效上完全涵盖9价疫苗，所以停掉了9价疫苗。这是一个官方解释。有医药行业知情人士指出：“沃森的肺炎多糖结合疫苗本身技术上就有缺陷，用的是法国企业赛诺菲巴斯德的载体蛋白工艺。而巴斯德研发的11价疫苗早已宣布失败。沃森只是在把饼继续画大，涉嫌欺诈投资者。”第四个募投项目“泡汤”肺炎结合疫苗是目前世界上工艺难度最大的疫苗品种之一这已经是沃森生物“泡汤”的第四个募投项目了。2011年5月17日，沃森生物连发多个公告，宣布人工单链寡核苷酸增效狂犬疫苗、 PIKA 鼻粘膜免疫流行性感冒裂解疫苗、麻腮风疫苗三个品种停止研发，引发股价大跌。因此9价疫苗撤回临床申请，又被认为是沃森在研发上重蹈覆辙。与上述三个品种涉及联合研发不同，9价疫苗是沃森自主研发的品种，2004年4月开始研发，2010年4月申报临床批件。沃森生物在招股说明书中估算，9价疫苗每年缺口在3000万支左右，并将其列为公司重点研发方向。所以，尽管沃森生物进行了详细的解释说明，此次“弃9改13”的做法还是难被市场理解。事实上，与沃森生物几乎同时开展9价疫苗研究的成都生物制品研究所也停止了9价疫苗的研发，转攻13价疫苗。成都所内部人士介绍：“工艺上直接增价就可以了，所用的生产设备、技术手段都是相似的。”肺炎结合疫苗是目前世界上工艺难度最大的疫苗品种之一，到目前为止，全球仅有辉瑞和葛兰素史克两家公司有能力生产，其产品也是疫苗中最贵的。肺炎链球菌是引发婴幼儿感染的最常见细菌，上述成都所人士表示：“肺炎球菌血清型共有90多个，一般选取其中几个结合做成疫苗，就是我们看到的7价、9价、13价等。”与“肺炎多糖疫苗”不同，肺炎结合疫苗针对2岁以下婴儿，免疫效果更佳。目前，全球最主流的肺炎球菌结合疫苗为辉瑞生产的7价疫苗“沛儿”，这也是国内唯一在售的肺炎结合疫苗。销售价为860元每支，共需接种四支。以目前每年接近1600万的新生儿计算，肺炎结合疫苗市场空间广阔。一旦被纳入国家免疫计划内品种，年采购额可能高达上百亿。由于7价疫苗市场已被辉瑞占领，因此沃森生物和成都所很早就提出9价疫苗的研发。此前有消息显示，沃森生物技术总监黄镇出身于成都所，并主导过Hib疫苗、23价肺炎多糖疫苗的研发。不过9价疫苗并不是世界主流，正如沃森生物公告中所称，辉瑞的13价疫苗已经在2010年5月上市，沃森改攻13价疫苗，在质量标准和临床判定标准上更有参照标准，疫苗研发及注册审批的不确定因素会更少。但13价疫苗隐藏着的其他风险，是沃森生物没有披露的。潜在危机如果没被纳入国家免疫计划，其销售额将不乐观沃森招股说明书显示，公司募集资金中750万元专门用于投入9价疫苗的研发，是各类疫苗品种中投入最大的一个。不过从2004年开始，沃森研发9价疫苗已有8年，至今仍停留在临床前阶段，其研发难度可见一斑。2011年10月，公司的13价疫苗申请临床研究刚被国家药监局受理，就停止了9价疫苗的申请，有业界专家认为并不合理。“受理并不意味着获得临床批件，事实上后续需要排队，还有很多补充材料、审评的环节，往往一拖就有好几年。”一位医药公司高管介绍，“即便获得临床批件，组织临床研究到真正获得生产批件过程之中，都有可能出状况。”目前，国内13价疫苗共有6家机构在进行研发，除了沃森和成都所之外，还有北京科兴、智飞生物、民海生物和天津康希诺。其中，北京科兴的临床申报也已经被受理，其余企业尚处于临床前研究阶段。但辉瑞的13价疫苗已经在2011年2月14日获得了临床批件。辉瑞中国区企业沟通部负责人席庆表示：“13价疫苗在中国正在进行临床，何时完成临床研究还不明确。”沃森研发9价疫苗8年仍停留在临床前阶段，即使沃森生物能量惊人，在2012年开始临床已算“最乐观”，工艺上疫苗制备也需要至少1年时间。因此其13价疫苗真正面世也至少将在2014年之后，届时辉瑞进口品种可能已经占领市场。事实上，沃森难以如此一帆风顺地完成研发。摆在沃森面前的难题是，13个血清型的结合远比9个要难得多，13价疫苗的研发失败率要高于9价疫苗。上述医药行业知情人士介绍：“沃森所用的巴斯德载体蛋白技术可行性如何，谁也没有把握。”赛诺菲巴斯德曾计划在2007年上市其研发的11价疫苗，不过在三期临床后该品种夭折。即便沃森生物能完全一帆风顺地完成13价疫苗的生产，其实际市场反响也将受到考验。2011年至今，中检所共批签发辉瑞的7价疫苗54万支，市值约4.6亿元。业内评估，国产13价疫苗售价可控制在每支70元左右，如果没被纳入国家免疫计划，其销售额将不乐观。研发难度、研发进度、国家采购，摆在沃森生物13价疫苗面前的门槛不止一道。