重庆啤酒冲天股价背后大成基金收益已翻两番

一个正在进行中并有风险的临床项目，受市场盲目推崇后，将重庆啤酒的股价置于高耸的云端　　11月3日，重庆啤酒股份有限公司（600132.SH，下称重庆啤酒）发布公告，披露其“治疗用（合成肽）乙肝疫苗”临床试验的最新进展。　　根据交易所的最新要求，重庆啤酒每个月初都要披露该疫苗的进展情况。　　兴业证券分析师王晞立刻再度发布报告，认定该疫苗“前景一片光明”，这是王晞发表的第20份“强烈推荐”重庆啤酒的研究报告。　　更早的乐观估计来自民间证券分析师马仁辉发布于2008年的一份报告：“重庆啤酒因所投资的可治愈乙肝疫苗项目，而成为中国资本市场的一个神话已有十年。近期再到重庆调研，据目前所跟踪已知的可治愈乙肝疫苗的临床效果，我认为这个神话正在成为现实。”　　11月4日，重庆啤酒股价成功攀上73.50元，市盈率高达186倍。重庆啤酒最近的这波凌厉涨势起于8月底，短短两个月间，股价已经翻番。与前述多人热情洋溢的推荐报告不无关系。事实上，在过去十几年间，重庆啤酒超过50%涨幅的行情已多达六次，几乎每次都与其旗下重庆佳辰生物工程有限公司“乙肝疫苗”项目的研发进展有关。　　然而，历时12年，耗资上亿元的重庆啤酒乙肝疫苗能否真能如愿推向市场？效果又究竟怎样？　　这款疫苗由位于重庆的中国人民解放军第三军医大学教授、全军免疫学研究所所长吴玉章自1989年开始领衔研制，目前仍处于二期临床试验阶段。多位国内肝病专家对本刊记者表示，“仅凭二期临床试验正在进行，无法对该疫苗的疗效以及能否上市作出断言”。　　本刊记者多次联系吴玉章所在的全军免疫学研究所而被婉拒：“只负责向国家药监局汇报最新进展，无权对外披露。”　　但前述马仁辉对本刊记者表示，其调研涉及临床试验医院以及吴玉章本人。“调研发现，试验中的结果好于预期，很有可能成为一类新药。”马仁辉说，“吴玉章本人也对疫苗充满信心。”　　“慢性乙肝治疗性疫苗的研究在国际上很活跃，但是目前都没有完成三期注册临床研究。”北京地坛医院副院长、肝病中心主任、传染病研究所所长成军对本刊记者说：“在研究结果还没有公布以前，很难客观评价有关治疗效果。任何揣测和评论，都是不负责任的。”　　乙肝疫苗之困　　重庆啤酒1997年10月30日上市，上市不到一年，即收购佳辰生物，此后又将持股比例增至93.1%。　　佳辰生物的目标是“全力以赴进行治疗乙肝新药等重大项目的开发”。主要研究带头人是第三军医大学的教授吴玉章和边疆。2005年年底，重庆啤酒为了奖励吴玉章教授，无偿赠予吴玉章5%的股权，赠予边疆3%的股权，以净资产估价在800万元左右。　　1992年到1995年的研究表明，当时10%的中国人感染了乙肝病毒。成军介绍，到2006年，中国普通人群的乙肝病毒阳性率为7.18%。但在这一人群中，相当一部分是病毒携带者，转氨酶水平正常，肝脏组织几乎没有炎症和纤维化，无需治疗。需要进行抗病毒治疗的乙肝患者估计仅为3000万人。　　不过，由于公众对乙肝传染性存在众多误读，普遍存在“乙肝歧视”，即使是乙肝病毒携带者都有很强的治疗意愿。对于乙肝的治疗，临床上一般将乙肝病毒的DNA（核酸）转阴视为治疗成功的标准。不过，乙肝患者和病毒携带者都有着更高的治疗目标，即将乙肝病毒标记物都从体内清除出去，即表面抗原转阴，使病毒在体检时无法检出。但目前全世界范围内均没有治疗方法能够完全实现这一目标。　　解放军传染病研究所所长，解放军第三零二医院肝病免疫治疗中心主任王福生认为，治疗乙肝最难之处，就在于慢性乙肝病人的免疫功能存在一定程度紊乱，而现有药物很难使病人免疫力恢复，以达到表面抗原转阴。“治疗性乙肝疫苗的目标，是希望既能提高抗病毒的免疫应答又能改善肝脏功能，并且效果是持久性的。”　　“关于乙肝治疗的各种宣传都很有市场。”解放军第三零二医院中西医结合肝病科主任刘士敬说，目前有多款治疗性乙肝疫苗都备受关注。　　国内另一款正在进行临床试验的治疗性乙肝疫苗，是由复旦大学中国工程院院士、复旦大学教授闻玉梅领导研制，名为“抗原-抗体复合型治疗性乙肝疫苗”（下称“乙克”），始于1988年。闻玉梅院士此前一直低调，但在今年3月底重庆啤酒股价
涨停时，她曾接受过采访，披露过“乙克”的进展。近日她在接受本刊记者采访时表示，“乙克”的三期临床试验已经结束，目前是“最后阶段”，正在对上万份标本进行检测。大概年底会将检测结果上报药监局。在被问及“乙克”成为一类新药的可能性时，闻玉梅谨慎表示，“现在还不能说。”　　而两位熟悉该疫苗临床试验的医生表示，“‘乙克’的效果一般，相当于普通干扰素，且停止治疗后，部分病人出现了反弹。”这也使得业内对佳辰生物有关研究的评价颇为谨慎。　　与全球正在研制的大多数治疗性乙肝疫苗相比，吴玉章称自己采用了一种截然不同的技术路线。　　在2002年10月发表于《第三军医大学学报》的一篇论文中，吴玉章写道：迄今为止所有针对慢性乙型肝炎的疫苗研究都失败了，可能是因为它们应用的是衍生于预防性疫苗的方案, 即基于表面抗原。而他的课题组“用模拟抗原代替天然抗原”，克服肌体对天然抗原的耐受性，并在模拟抗原的设计上采用了分子设计的方法，创立了“基于表位的疫苗设计”的技术路线。　　这一研究的进展和效果如何？　　试验第几期？　　根据重庆啤酒11月3日公告，截至2010年10月31日，以北京大学人民医院为中心实验室牵头的“乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的二期临床研究”正在各家临床医院正常进行临床试验，目前累计已有27例受试者完成了76周临床实验。　　同时，以浙江大学医学院附属第一医院为中心实验室牵头的“乙肝疫苗联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者”的二期临床试验正在进行受试者的筛选入组工作，目前累计已入组了206例受试者。　　“一期试验主要考察的是安全性，只要没有严重不良反应一般都能顺利通过。二期试验才涉及疗效评价，在二期临床试验结束前，不能对其疗效作出判断。”北京地坛医院感染科医生蒋荣猛对本刊记者介绍。　　根据中国相关法规，新药在申请上市之前必须进行临床人体试验，通常为三期，以确定其安全性和有效性。一期临床试验通常为短期小规模试验，主要观察新药的安全性并确定合适的给药剂量，疗效观察并不是这一期的重点；二期临床试验则为中期中等规模试验，主要观察新药疗效，进一步观察安全性，调整并确定合适的给药剂量；三期临床试验为长期大规模试验，用以确认新药疗效和安全性，确定给药剂量。　　三期临床试验结束后，药品开发机构将向国家药监局出具试验报告，由国家药监局决定药品能否上市。上市后一般还需进行四期临床试验，以在更大规模上对药品的安全性与疗效进行观察，此时出现严重不良反应仍会面临撤市风险。　　从阶段上来看，目前重庆啤酒关于“治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗”的两项试验均为二期临床试验。所不同的只是，以北京大学人民医院为中心的试验单纯考察疫苗疗效；而以浙江大学医学院附属第一医院为中心的试验将考察该疫苗与恩替卡韦联合用药的效果，恩替卡韦是一种临床常用的乙肝抗病毒药物。　　更确切地说，目前正在进行的治疗用（合成肽）乙肝疫苗临床试验处于二期B阶段，此前二期A阶段试验的考察重点也是“安全性”。“也就是说，迄今为止，已经结束的试验只证明其安全性，关于此疫苗对人体有效的数据还未出现。”北京某著名传染病医院一位不愿具名的医生对本刊记者表示。　　国际上独立的艾滋病研究与政策智库“治疗行动组”（TAG）2010年9月发布的报告《艾滋病、肺结核与病毒型肝炎》显示，国际上多款治疗性乙肝疫苗的临床试验均处于一期或二期。仅一家韩国公司研制的疫苗Zadaxin处于四期试验阶段，但它是和另一种药物联合使用的，对其单独使用的试验同样处于一期阶段。　　冲天股价背后　　研究人员的谨慎、新药开发中的巨大风险，在股市中轻易被忽略。　　原平安证券研究员、现华创证券研究员廖万国在2009年2月的研究报告中即称，“该产品极有可能三年后上市销售，成为治疗乙型肝炎的首选药物。保守测算，其上市后第一年可以实现近5亿元销售收入和2亿元净利润，上市后十年内每年将可能有30%左右的增长率，产生数百亿元的销售收入。”不过，当本刊记者致电廖万国时，他拒绝透露当时做出结论的理由及详细的调研过程。　　2010年4月1日，华创证券研究员高利发布调研报告，称其在对重庆啤酒有关管理层及该疫苗临床试验中心之一的唐都医院有关人员进行调研，发现“有2例病人（男性）e抗原转阴，1例病人病毒滴度下降两个log”。报告据此认为，“基本断定2例e抗原转阴应该属于治疗用合成肽乙肝疫苗之功效。”　　这份报告发布前，重庆啤酒刚刚经历了一个涨停板。　　“这些疫苗的投资者或者股市的追捧者可能比专家更愿意做宣传。”一位医生说，“试验还未结束，关于研究结果的论文也未发表，就一再披露试验进展，这一举动不符合国际新药研发的常规。”　　“的确有两名病人出现e抗原转阴”。第四军医大学唐都医院感染科负责这一试验的王姓医生对本刊记者证实，但她强调，“全部试验还没有结束，仍不能得出结论。”因为，二期试验为“随机、双盲”，换言之，在试验过程中，无论是临床医生还是受试者都无法知道自己注射的是药品还是安慰剂。　　“这样的结果是完全可能的，安慰剂组要出现这个情况也是有可能的。”王福生告诉本刊记者，“在自然条件下，表面抗原的转阴率是1%-2%，e抗原的转阴率更高。”王福生并强调，“临床试验是一项严谨的工作，最终结果要到揭盲的时候才能知道。”　　并非所有的证券分析师都力荐重庆啤酒。制药专业出身的广发证券医药行业分析师李平祝对本刊记者表示，他并未向客户推荐重庆啤酒，因为“新药研究得靠数据说话。临床试验还没有结束，成与不成都有可能，怎么好推荐呢”？　　在国内著名的肝病网上论坛“肝胆相照”上，关于“治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗”的主帖之下，不断有发言者被版主警告：“我怕你的话会被极少数股市里的小人利用。”　　大成基金旗下的多只基金成为重庆啤酒最坚定的守望者。从2009年一季度开始到2010三季报时，大成基金旗下七只基金持仓已超过4500万股，接近重庆啤酒总股本的10%，占据了十大股东中的五席。在不到两年的时间里，仅以公告日期的平均价计算，大成基金在重庆啤酒的账面收益至少翻了两番。